Макролиды — препараты выбора для борьбы с микоплазмозами птицы

О.Е. Зуев, кандидат с.-х. наук, АО «Хювефарма»

Макролиды, история применения которых в ветеринарии насчитывает уже почти 50 лет, представляют собой один из наиболее интересных и перспективных классов антибиотиков.

Основой химической структуры макролидов служит макроциклическое лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков в виде боковых цепей. Антимикробное действие таких соединений обусловлено нарушением синтеза белка на этапе трансляции в клетках чувствительных бактерий.

Макролиды обладают уникальным комплексом фармакокинетических свойств. Они хорошо аккумулируются в клетках многих тканей и органов, что позволяет им действовать на внутриклеточные возбудители, такие как, например, хламидии и микоплазмы, причем активность макролидов in vivo нередко бывает выше, чем in vitro [1]. В этом заключается их существенное преимущество перед бета-лактамными антибиотиками и аминогликозидами. Кроме того, макролиды способны действовать на ряд грамположительных кокков, резистентных к пенициллинам. Несомненным достоинством макролидов является надежный профиль безопасности, что существенно отличает их, например, от тетрациклинов, также хорошо проникающих внутрь клеток.

Среди антибиотиков этого класса наиболее широкое распространение в ветеринарии получил тилозин . Уже в 1976 г. чистая субстанция тилозина была получена и болгарскими учеными. Тилозин состоит из нескольких компонентов, основным из которых является тилозин А. От соотношения этого компонента с другими зависит эффективность и безопасность препарата [3].

Уже первые исследования тилозина, проведенные Дж.М. МакГуиром и соавт. [2] показали, что этот антибиотик проявляет высокую активность в отношении микоплазм. На протяжении многих лет он остается одним из лучших средств для контроля микоплазмозов животных.
Интенсивное применение тилозина в животноводстве и особенно в птицеводстве не приводит к
быстрому появлению резистентных к нему штаммов микоплазм. Одним из подтверждений тому служит недавно опубликованная статья датских исследователей [4], которые протестировали 17 полевых изолятов M. sinoviae на чувствительность к наиболее часто применяемым антибактериальным препаратам. Основываясь на начальных и конечных значениях минимальной ингибирующей концентрации, они установили, что все исследованные штаммы чувствительны к макролидам тилозину и тилмикозину. В тоже время было отмечено повышение уровня резистентности этой микоплазмы к фторхинолоновым антибиотикам (рисунок).

Рис.1 Минимальная ингибирующая концентрация четырех антибиотиков для 17 полевых штаммов M. sinoviae

О снижении чувствительности микоплазм к применяемым в птицеводстве фторхинолоновым антибиотикам сообщали и другие исследователи [5]. Микоплазмы оказывают на животных иммунодепрессивное действие. В частности, наблюдали снижение иммунного ответа птиц, инфицированных M. gallisepticum, на заражения вирусом болезни Марека и Haemophilus gallinarum [6, 7]. Это имеет, по меньшей мере, два нежелательных последствия: снижается интенсивность поствакцинального иммунитета у инфицированных микоплазмами животных и повышается восприимчивость к инфекционным болезням. Применение макролидов, обладающих выраженной антимикоплазмозной активностью, позволяют избежать таких осложнений. Кроме того, эти антибиотики аккумулируются в нейтрофилах в высокой концентрации, помогая последним справиться с бактериями посредством вовлечения в процесс фагоцитоза. Это обеспечивает не только непосредственное воздействие макролидов на микроорганизмы, но и стимуляцию ими экзоцитоза, что позволяет предотвратить ингибирование рядом бактерий фаголизосомальной функции нейтрофилов [8]. Также установлено, что накопление макролидного антибиотика тилмикозина в альвеолярных макрофагах значительно снижает репликацию вирусов [10]. Благодаря таким эффектам, ряд исследователей относят макролиды к потенциальным иммуномодуляторам [9].

Многие макролиды проявляют так называемый постантибиотический эффект, т.е. длительное ингибирование жизнедеятельности бактерий после их кратковременного контакта с антимикробным препаратом [11]. В основе эффекта лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма. За счет этого общее антибактериальное действие препарата усиливается и пролонгируется.

Данные, полученные как в экспериментальных, так и в клинических исследованиях, позволяют предполагать, что антиоксидантные свойства макролидов обеспечивают проявление ими противовоспалительной активности. Кроме того, тилмикозин, эритромицин, спирамицин влияют на выработку цитокинов. Еще одним механизмом противовоспалительного действия макролидов может быть увеличение ими эндогенной продукции глюкокортикоидов. По данным японских ученых, у животных происходит 4-кратное увеличение уровня глюкокортикоидов в сыворотке крови после введения 14-членных макролидов [12].

Компания Хювефарма производит для использования в птицеводстве два макролидных антибиотика — тилозина тартрат (микрогранулят и водорастворимый порошок под брендом Фармазин и тилмикозин (Тилмовет). Отличительные особенности этих препаратов состоят в чистоте исходной субстанции и стабильности — показатели пока недостижимые для множества азиатских производителей подобных средств. Эти отличительные свойства обуславливают также ожидаемую и реальную эффективность примененяемых макролидных антибиотиков в полевых условиях. Качество производимых препаратов компании Хювефарма подтверждено европейским стандартом GMP и американским стандартом FDA. Оба продукта зарегистрированы и одобрены для использования на территории Российской Федерации.

Библиография
1. Страчунский Л.С., Козлов С.Н. Макролиды в современной клинической практике, 2007.
2. McGuire J.M., Boniece W.S., Higgens C.E. et al. Tylosin, a new antibiotic: I. Microbiological studies. Antibiotics & Chemotherapy, XI, 5, 1961, 320—327.
3. Kirst H.A., Wild G.M., Baltz R.H. et al. Structure-activity studies among 16-membered macrolide antibiotics related to tylosin. J Antibiot (Tokyo). 1982 Dec;35(12):1675-82.
4. Landman W.J., Mevius D.J., Veldman K.T., Feberwee A. In vitro antibiotic susceptibility of Dutch Mycoplasma synoviae field isolates originating from joint lesions and the respiratory tract of commercial poultry. Avian Pathol, 2008, 37, 4, 415/
5. Gerchman I., Lysnyansky I., Perk S., Levisohn S. In vitro susceptibilities to fluoroquinolones in current andarchived Mycoplasma gallisepticum and Mycoplasma synoviae isolates from meat-type turkeys, Vet Microbiol, 2008, 131, 3—4, 266.
6. Ellis M.N., Eidson C.S., Brown J. et al. Serological responses to Mycoplasma synoviae in chickens infected with virulent or avirulent strains of Marek›s disease virus. Poult Sci, 1981, 60, 6, 1344—13447.
7. Matsuo K., Kuniyasu C., Yamada S. et al. Suppression of immunoresponses to Haemophilus gallinarum with nonviable Mycoplasma gallisepticum in chickens Avian Dis, 1978, 22, 4, 552—561.
8. Labro M.T. Intracellular bioactivity of macrolides. Clin Microbiol Infect, 1996, 1 (suppl. 1), 24—30.
9. McDonald P.J., Pruul H. Macrolides and the immune system. Scand. J Infect Dis, 1992, 83 (suppl. 1), 34—40
10. Molitor et al, MN Swine Conference, 2001
11. Craig W.A., Gudmundson S. Postantibiotic effect. In: Antibiotics in Laboratory Medicine. Lorian V. (Ed.). Baltimore etc., 1996: 403-431
12. Sugiyama Y., Kitamura S., Kasahara T. Cytokines production from alveolar macrophages of rats fed by long term, low dose erythromycin. In: European Respiratory Society. Annual Congress. Berlin, 1997: abstr. P0432.

Подготовлено по материалам «VIого Международного Ветеринарного Конгресса по Птицеводству» для webmvc.com