Некоторые фармакологичкские аспекты противоопухолевой химиотерапии и особенности клинического кормления животных с онкологическими заболеваниями

Данилевская Н.В. МГАВМ и Б им, К..И.Скрябина

Источник: Сборник тезисов Первой Всероссийской конференции по онкологии мелких домашних животных

При онкологических заболеваниях у мелких домашних животных хирургическое лечение часто сочетают с химио- и радиотерапией, а также симптоматическим лечением. Препараты, используемые для химиотерапии, обеспечивают цитостатический (предотвращение пролиферации) и цитотоксический (уничтожение опухолевых клеток) эффекты. Опухолевые клетки более чувствительны к указанным препаратам по сравнению с нормальными клетками, В ветеринарной медицине часто используют алкилирующие противоопухолевые средства (цисплатин, циклофосфамид), которые вызывают поперечные сшивки в нитях ДНК. Антиметаболиты (метотрексат, гидроксимочевина) ингибируют образование пуринового кольца, а, следовательно, синтез нуклеотидов и нуклеиновых кислот Противоопухолевые антибиотики (даунорубицин, доксорубицин), встраиваясь между азотистыми основаниями ДНК, изменяют ДНК матрицу, вызывают фрагментацию ее макромолекул, хромосомные разрывы, нарушают репарацию Препараты растительного происхождения (винкристин и винбластин) нарушают формирование органелл опухолевой клетки. В схему лечения вводят интерферон, иммуномодуляторы, антагонисты гормонов и т.д.
Однако во многих случаях проведение химиотерапии бывает сложным, В клинической практике в первую очередь необходимо предотвратить развитие множественной лекарственной устойчивости. В опухолевых клетках возможна суперэкспрессия гликопротеина Р 170 и ряда ферментов, осуществляющих детоксикацию назначаемых препаратов., Описана спонтанная амплификация участков генома, обеспечивающих синтез ингредиентов, против которых направлено действие антиметаболитов, В последнее время установлено присутствие в различных неопластических клетках специального трансмембранного кальций зависимого насоса. Он осуществляет «откачку» противоопухолевых препаратов из клеток -мишеней, что препятствует их накоплению в цитотоксических концентрациях и проявлению эффекта.
Способом преодоления множественной лекарственной устойчивости является переход от монотерапии к комплексной химиотерапии, включающей группу препаратов с разным механизмом действия. Назначение определяется протоколом, который определяют в зависимости от типа и стадии онкологического заболевания, Снижает риск развития устойчивости строгое соблюдение интервалов между инъекциями при проведении

необходимых курсов. Об этом следует беседовать с владельцами с тем, чтобы они не прерывали лечение по своему усмотрению или не переносили визиты в клинику в связи с какими-либо обстоятельствами (отпуск, работа и т.д.). К сожалению, подобные случаи встречаются в клинической практике и часто делают невозможным дальнейшее лечение, Эффективно сочетание химиотерапии с радиотерапией, так как при облучении в пораженной ткани свободными радикалами индуцируется разрыв нитей ДНК и апоптоз.
При лечении собак с меланомой В.Н. Митиным с соавторами получены положительные результаты при использовании нейтрон-захватной терапии (противоопухолевый препарат становится избирательно активным в опухолевой клетка в результате воздействия потоком нейтронов). Перспективна фотодинамическая терапия: противоопухолевая активность препарата индуцируется при направленном воздействии лазером. Развиваются и другие модификации химиотерапии (использование векторных молекул, генная терапия и др.). К сожалению, они пока не доступны большинству практикующих ветеринарных врачей.
Вторым важным моментом, который осложняет проведение противоопухолевой химиотерапии, является то, что механизм действия противоопухолевых препаратов связан с прекращением синтеза ДНК, нарушением клеточного деления не только в опухолевых клетках. Токсический эффект оказывается и в отношении здоровых тканей, особенно быстро пролиферирующих (клетки крови, лейкоциты, их предшественники на уровне костного мозга, энтероциты, гепатоциты, подоциты и т.д.). Поэтому проведение химиотерапии может сопровождаться разнообразными побочными эффектами, Выраженность и их характер зависит от дозы, выбора назначаемых препаратов, индивидуальных особенностей макроорганизма. Длительность токсикоза во многом определяется фармакокинетикой, в первую очередь временем полувыведения каждого из применяемых препаратов, их тропностью к определенным тканям и органам. Затрудняет действие врача то обстоятельство, что животные с онкологической патологией часто полиморбидны (имеют группу других заболеваний), что требует строго индивидуального подхода. В связи с этим необходимо оценить возможную переносимость предполагаемого протокола конкретным пациентом, прогноз, а также ознакомить владельца со стоимостью лечения Следует поставить его в известность о необходимости мониторинга, предупредить о вероятных побочных эффектах (выпадение шерсти, иммуносупрессия, диспептический синдром, гепато- и кардиотоксичесий эффекты и т.д.). В настоящее время разработана схема симптоматического лечения на фоне химиотерапии, позволяющая значительно улучшить состояние пациента и провести необходимый курс лечения до конца. Она включает препараты, стимулирующие пролиферацию лейкоцитов (нейпоген и др.), блокаторы рецепторов триггерной зоны рвотного центра (новобан и др.), применение сорбентов, регидратацию по

показаниям, Эффективным является применение бактисубтила в первые дни после назначения химиотерапии с последующим переходом на пробиотик, донор нормальной микрофлоры кишечника (лактобифадол и другие).
Следует помнить о том, что опухоль, развивающаяся в организме животных, оказывает постоянное и длительное воздействие на обмен веществ, Даже на ранних стадиях опухолевого роста отмечают нарушение снабжения тканей кислородом, повышенное перекисное окисление липидов (ПОЛ), увеличение уровня свободных радикалов, повреждение структур мембран клеток и генома, При разрушении опухолевых и других клеток в результате химио- и радиотерапии во внутреннюю среду организма попадает большое количество токсических компонентов, усугубляющих нарушение гомеостаза, Изменения метаболизма, эндокринной системы должны быть учтены при организации рационального кормления, что существенно улучшает результаты лечения, уменьшая вероятность развития раковой кахексии. Кормление уникальной диетой Prescription Diet* Canine n/d*coбaK с различными типами раковых опухолей удлиняет продолжительность жизни пациентов, подвергшихся химиотерапии, снижает побочные эффекты после проведения лучевой терапии, улучшает качество жизни, удлиняет периоды ремиссии.