Клиническая эффективность ципрофлоксацина при глазных инфекциях у животных с учетом фармакодинамических особенностей
А. Г. Шилкин
МГАВМиБ им. К. И. Скрябина, кафедра биологии и патологии мелких домашних, лабораторных и экзотических животных
Источник: материалы Московского международного ветеринарного конгресса
В последнее время практикующими ветеринарными врачами для лечения различных инфекционно - воспалительных заболеваний начали использоваться антибактериальные препараты группы фторхинолонов. В ветеринарной офтальмологии широко применяются глазные капли ципрофлоксацина: «цифран», «цилоксан», «ципромед» и новый ветеринарный препарат «ципровет».
Одним из важнейших критериев в оценке эффективности антибактериального вещества при инфекционно-воспалительных заболеваниях глаз является его концентрация и накопление в слезной жидкости при конъюнктивитах, кератитах, язвах и эрозиях роговицы, а также проникновение и накопление действующего вещества во влаге передней камеры глаза при иридоциклитах и увеитах.
Исследования экстра- и интраокулярной фармакодинамики ципрофлоксацина в ветеринарной офтальмологии не проводились.
К сожалению, полностью полагаться на литературные данные и исследования, проводимые в гуманитарной офтальмологии не представляется возможны, так как физиология органа зрения, а также состав слезной жидкости и влаги передней камеры у животных имеют свои особенности. Не изученность проблемы послужила поводом для проведения широких исследований при глазном применении ципрофлоксацина у домашних животных.
Для проведения исследований был взят препарат для ветеринарии «ципровет», содержащий в качестве действующего вещества 0,45%-ный раствор ципрофлоксацина, что в 1,5 раза превышает концентрацию ципрофлоксацина в медицинских глазных каплях.
Концентрация ципрофлоксацина в слезной жидкости и влаге передней камеры изучалась методом высокоэффективной жидкостной хроматографии. Данный метод имеет высокую чувствительность и позволяет выявлять минимальное количество вещества около 11нг/мл.
Таблица 1. Концентрация ципрофлоксацина в слезной жидкости и влаге передней камеры глаза через 60 минут.
Количество животных |
Слезная жидкость |
Влага передней камеры глаза |
Концентрация мкг/мл |
Концентрация мкг/мл |
|
1-е (собака, б/п., кобель, 3 г., 10 кг, правый глаз) |
4,567 |
2,719 |
2-е (собака, б/п., кобель, 5 лет, 8 кг, правый глаз) |
4,961 |
2,481 |
3-е (собака, б/п., сука, 7 лет, 10 кг, правый глаз) |
4,002 |
2,138 |
4-е (собака, б/п., кобель, 5 лет, 10 кг, правый глаз) |
4,371 |
2,802 |
5-е (пудель, сука, 4 г., 4,5 кг, правый глаз) |
5,311 |
2,163 |
6-е (собака, б/п., кобель, 3 г., 10 кг правый глаз) |
4,125 |
2,289 |
Среднее значение |
4,977 |
2,595 |
Хроматографически установлено, что «ципровет» (ципрофлоксацин 0,45 % р-р.) через 60 минут после инстиляции в конъюнктивальную полость имеет высокую концентрацию в слезной жидкости в среднем 4,977 мкг/мл.
Препарат так же хорошо проникает во внутренние среды глаза. Диффузия происходит через роговицу во влагу передней камеры.
Через 60 минут после инстиляции в конъюнктивальную полость концентрация во влаге передней камеры в среднем составляла 2,595 мкг/ мл. Период полувыведения ципрофлоксацина из влаги передней камеры составляет 2 часа, через 5 часов после инстиляции препарата во влаге передней камеры остаются следы ципрофлоксацина.
Таблица 2. Активность ципрофлоксацина in vitro МПК (диапазон), мкг/мл (1)
Микроорганизм |
Ципрофлоксацин |
Е. coli |
«0,01-0,25 |
К. Pneumoniae |
0,02-1 |
Klebsiella spp. |
0,01-3,1 |
Pteusspp. |
0,01-2 |
P.aeruginosa |
0,25-8 |
Pseudomonasspp. |
0,12-2 |
Staphilococcus aureus |
0,25-2 |
Clamicfaspp |
0,25-2 |
Mykoplasmaspp. |
0,5-2 |
Ureaplasma urealiticum |
0,5-64 |
Таким образом концентрация препарата "ципровет" в слезной жидкости и влаге передней камеры в большинстве случаев превышает минимальные подавляющие концентрации (МПК90) для бактерий - возбудителей глазных инфекций, в том числе хламидий и микоплазм.
Оценивая клинические результаты лечения воспалительных заболеваний глазного яблока и его придатков при применении капель «ципровет» была выявлена высокая эффективность препарата при следующих патологиях:
-острые и хронические гнойные и гнойно-катаральные конъюнктивиты.
- бактериальные кератиты и кератоконъюнктивиты.
- септические язвы и эрозии роговицы.
Было установлено, что ципрофлоксацин, в отличие от большинства антибиотиков (левомецитин, тетрациклин и др.), не угнетает митоза роговичных клеток, что делает его использование предпочтительнее по сравнению с другими антибактериальными средствами при лечении язвенных процессов.
- инфекционные блефариты и мейбомииты.
- все виды офтальмохламидиоза.
- иридоциклиты и увеиты, протекающие в легкий формах.
Проведя сравнительный анализ терапевтического действия различных капель на основе ципрофлоксацина («цифран», «цилоксан», «ципромед»). Было установлено, что наиболее выраженный клинический эффект наблюдался при применении препарата «ципровет». Это клинически выражалось в сокращении срока лечения животных в среднем на 3-4 дня. Это связано с повышенной, в 1,5 раза по сравнению с другими препаратами, концентрацией активно действующего противомикробного компонента - ципрофлоксацина.
Длительный опыт использования ципрофлоксацина в широкой ветеринарной практике показал отсутствие офтальмотоксичности и низкую резистентность большинства патогенных микроорганизмов к ципрофлоксацину. Ципрофлоксацин не влияет на состояние ВГД. Явления катарактогенеза у животных, даже при длительном применении, отсутствуют.
Противопоказанием к применению ципрофлоксацина является индивидуальная чувствительность к любому компоненту препарата, которая наблюдалась у 3% животных.
Комбинированное применение препарата «ципровет» и аминогликозидов (глазные капли «ирис», «тобрекс», 0,3% р-р гентамицина) у подавляющего большинства животных приводило к потенциированию антибактериального эффекта, что способствовало скорейшему выздоровлению. «Ципровет» хорошо сочетается с местным использованием кортикостероидов (дексаметазон, «пренацид» гидрокортизон) в виде капель и субъконъюнктивальных блокад при воспалительных отеках век, конъюнктивы и роговицы.
диклофенака. Монотерапия ципрофлоксацином данной патологии не всегда приводит к купированию процесса, особенно при приобладании аутоимунного компанента в этиологии.
Выводы:
1. Концентрация препарата «ципровет» в слезной жидкости и влаге передней камеры превышает подавляющую концентрацию для большинства возбудителей глазных инфекций.
2. Показания к применению глазных капель «ципровет» и других глазных препаратов ципрофлоксацина являются инфекционно-воспалительные заболевания переднего отрезка глаза у животных.
3. Ветеринарные глазные капли «ципровет» более эффективны при лечении окулярных инфекций у животных, чем их медицинские аналоги за счет повышенной концентрации ципрофлоксацина.
Литература
1.Фторхинолоны / Е. Н. Падейская, В. П. Яковлев. - М.:Биорм, 1995. - 220 с. (36 стр).
Summary
Shilkin A. G. Clinical efficiency of ciprofloxcin at eyes infections at an animals taking in to consideration of it"s pharmacodinamical propertis. The Moscow State Academy of Veterinary Medicine and Biotechnologies by him K. I. Skrjabin, faculty of biology and pathology of fine home, laboratory and exotic animals. The eye drops "ciprovet" are an effective preparation at treatment of eye infections at dogs and cats.