Изучение применимости препарата skq 1 в лечении аутоиммунного увеита

Копенкин Е.П., д.в.н., Сотникова Л.Ф., д.в.н., Комаров С.В., Сароян С. В., Федотова О.Ю., Пискунов Н. Н.
ФГОУ ВПО Московская Государственная академия ветеринарной медицины и биотехнологии им. К.И.Скрябина.

Сенин И.И., к.х.н., Тихомирова Н.К., к.б.н., Зерний Е.Ю., к.х.н., Чурюмова В.А., Ковалева Н.А.
Научно-исследовательский институт физико-химической биологии им. А.Н.Белозерского Московского государственного университета им. М.В.Ломоносова.

Источник: материалы Московского международного ветеринарного конгресса

Цель исследования: Целью настоящей работы является изучение применимости нового представителя семейства антиоксидантов SkQ1 в реабилитации экспериментальных животных с индуцированным аутоиммунным (индуцируемый S-антигеном (аррестин)) увеитом.

Актуальность проблемы: Увеит - это общий термин, обозначающий воспаление сосудистой оболочки глаза. Непрерывное рецидивирование увеита быстро приводит к значительному снижению остроты зрения вплоть до слепоты вследствие атрофии сетчатки и диска зрительного нерва. Изучение заболеваний увеальной оболочки глаза у животных является одной из фундаментальных проблем ветеринарной офтальмологии. Особую актуальность решение этой проблемы приобретает в настоящее время, поскольку с изменением кормления, содержания животных, частота данной патологии возрастает. Актуальность проблемы увеита животных определяется также значительной частотой потери зрения, Нередко даже после полной потери зрения воспалительный процесс продолжает рецидивировать, вызывая глаукому. Основной целью лечения увеита является снижение частоты и тяжести обострений увеита, что в конечном итоге предотвращает необратимое снижение остроты зрения.

Материалы и методы исследования. В исследованиях принимало участие 6 животных с клинической картиной хориоретинита (заднего увеита). Для диагностических исследований применяли комплекс методов, включающих общее клиническое исследование животного, исследование зоны патологического процесса. Клинический статус животного оценивали по обще принятым методикам, проводили этологическое обследование животного. Изучалось отношение животных к окружающей обстановке, мигательный рефлекс, зрачковый рефлекс, ретинофотография. При исследовании зоны патологического процесса использовали методы офтальмологического обследования – наружный осмотр глаза, осмотр глаза в проходящем направленном свете и при боковом освещении, прямую офтальмоскопию.

Названия приборов: Ретинофотография проводилась при помощи офтальмологической прямой Фундус-камеры Kowa GENESIS-D, фирма Kowa Company Ltd.,Япония; ретинограф, RETIport ERG Laptop Version фирма Acri.Tec, прямой офтальмоскоп WelchAllyn производство США.

Схема эксперимента: 1. Кроликам (вес 3,5 кг) подкожно в 6 точек вдоль позвоночника вводили 0.8 мл раствора аррестина в 50 мМ Трис-HCl буфере, рН 8,0, смешанного с 0.8 мл полного адъюванта Фрейнда. Через месяц проводили реиммунизацию, вводя кроликам то же, что и при первой иммунизации, количество аррестина в полном адъюванте Фрейнда подкожно и 0,5 мл раствора аррестина в физиологическом растворе непосредственно в краевую вену уха. В эксперименте были использованы следующие группы животных: 3 кролика: иммунизация 0.8мл 0.7 мг/мл аррестина + 0.8 мл адъювант, 2 кролика: иммунизация 0.8 мл 0.28 мг/мл аррестина+ 0.8 мл адъювант, 1 контрольный кролик - адъювант + NaCl 0.9%. На 10-ый день после повторной иммунизации у экспериментальных животных был диагностирован хореоретинит (одна из разновидностей увеита). 2. Лечение проводили с использованием препарата SkQ 1 в виде глазных капель, инстилляции проводили по одной капле, 4 раза в день. 3. Ведение протоколов исследования.

Результаты исследования. У всех заболевших кроликов наблюдалось развитие клинических признаков периферического увеита, который затрагивал хориоидею, сетчатку, стекловидное тело и диск зрительного нерва.

Объективными диагностическими признаками периферического увеита являлись: меланиновые образования грязно-бурого цвета округлой или неправильной формы с нечеткими или четко очерченными границами, имеющие тенденцию к слиянию между собой. У всех заболевших кроликов – на тапетальной поверхности обнаружены очаги грязно-вишневого, малинового или фиолетового цвета с неровными границами. В той или иной степени они были одиночными, множественными и широко варьировали в размерах.

При исследовании сетчатки обращали на себя внимание гетерохромные участки, которые являются ретинальными инфильтратами и имели вид белесоватых зон с нечеткими границами. В первые семь дней на сетчатке возникали желтовато-беловатые фокусы (клеточные инфильтраты) с нечеткими контурами, возвышающиеся эпиретинально и прикрывающие в той или иной мере имеющиеся в его зоне сосуды. При исследовании сосудов сетчатки выявляется их гиперемия, извилистость хода, вызванные инфильтрацией воспалительными клетками самой сосудистой стенки или периваскулярной зоны.
На вовлечение в воспалительный процесс диска зрительного нерва указывает перипапиллярный отек, клинически выражающиеся в виде дымки розового цвета.
При изучении потенциальной возможности использования препарата для лечения периферического увеита установлено, что там где применялись капли SkQ 1 снижение признаков воспаления сетчатки происходило на 14-20 день, по сравнению с контролем, у которого снижение воспалительных явлений происходила на 28-30 день.

Истолкование результатов. Под действием препарата, по-видимому, происходит подавление развития воспалительных процессов в тканях глаз, вызванных аутоиммунным ответом экспериментальных животных.

Summary
KopenkinE.P., SotnikovaL. F., KomarovS.V., SaroyanS.V., FedotovaO.Y., PiskunovN.N., SeninI.I., TihomirovaN.K., ZernyE. Y., ChurumovaV.A., KovalevaN.A.: SkQ1 intherapyofuveitis.

K. I. Skryabin Moscow State Academy of Vet Medicine & Biotechnology. Department of biology and pathology of small domestic, laboratory and exotic animals.

M.V. Lomonosov Moscow State University, A.N. Belozersky Scientific Research Institute of physical-chemical biology

Uveitis causes a considerable frequency of blindness in animals. At the same time there is the lack of reliable methods of treatment of this pathology. Thus finding of a reliable method for therapy of uveitis is an urgent problem in modern veterinary ophthalomology.

Our article demonstrates the possibility of treatment of uveitis with mitochondrially targeted antioxidant SkQ1. Restoration of visual function of affected animals occurred earlier , than in control group.