Poliovirus

Исследователи из Университета Дьюка в Дареме, Северная Каролина, возможно, обнаружили новый способ уничтожения раковых клеток.

Коллектив возглавили д-р Маттиас Громье, профессор кафедры нейрохирургии, и профессор Смита Наир, иммунолог на кафедре хирургии.

Новое исследование, опубликованное в журнале «Science Translational Medicine», показывает, как модифицированный полиовирус позволяет организму использовать собственные ресурсы для борьбы с раком. Модифицированный вирус носит название рекомбинантного онколитического полиовируса (PVS-RIPO).

PVS-RIPO находится в клинических испытаниях с 2011 года, и предварительные результаты дали надежду пациентам с одной из наиболее агрессивных форм опухоли головного мозга: рецидивирующей глиобластомы. Итак, исследователи приступили к более глубокому изучению того, как работает PVS-RIPO.

Объясняя обоснование своих исследовательских усилий, д-р Громье говорит: «Знание шагов, которые происходят для создания иммунного ответа, позволит нам рационально решить, существуют ли какие другие методы лечения в сочетании с полиовирусом для улучшения выживаемости пациентов».

Полиовирус атакует опухоли, замедляет рост.

Исследователи проверили поведение полиовируса в двух клеточных линиях человека: меланоме и тройном отрицательном раке молочной железы. Они отметили, что полиовирус прикрепляется к раковым клеткам. Эти клетки имеют избыток белка CD155, который действует как рецептор для полиовируса.

Затем полиовирус начинает атаковать злокачественные клетки, вызывая высвобождение антигенов из опухоли. Антигены являются токсичными веществами, которые организм не признает, поэтому он формирует против них иммунный ответ.

Таким образом, когда опухолевые клетки выделяют антигены, это подает сигнал иммунной системе организма чтобы начать их атаковать. В то же время полиовирус заражает дендритные клетки и макрофаги.

Дендритные клетки являются клетками, роль которых заключается в обработке антигенов и «презентации» их Т-клеткам, которые являются разновидностью иммунных клеток. Макрофаги - это еще одна разновидность иммунных клеток, если точнее — крупные лейкоциты, основная роль которых заключается в избавлении наших тел от мусора и токсичных веществ.

Результаты на культуре клеток, которые исследователи затем подтвердили на мышиных моделях, показали, что как только PVS-RIPO заражает дендритные клетки, эти клетки «сообщают» Т-клеткам, чтобы те начали иммунную атаку.
После запуска этот процесс непрерывно продолжается. Раковые клетки по-прежнему уязвимы для атаки иммунной системы в течение более длительного периода времени, что, по-видимому, и предотвращает рост опухоли.

Как объясняет профессор Наир, «полиовирус не только убивает опухолевые клетки, он также заражает антигенпрезентующие клетки, что позволяет им функционировать таким образом, что теперь они могут поднять ответ Т-клеток, которые распознают и проникают в опухоль.

Это обнадеживающий вывод, потому что это означает, что полиовирус стимулирует характерный воспалительный ответ.

Обращаясь к Medical News Today о клинических последствиях результатов и направлениях научных исследований для будущих исследований, д-р Громье сказал: «Наши результаты дают четкие обоснования для продвижения вперед клинических испытаний при раке молочной железы, раке предстательной железы и злокачественной меланоме».

«Это включает в себя новые комбинированные методы лечения, которые мы будем проводить», - добавил он.

Более конкретно, объясняет он, т.к. исследование показало, что после лечения полиовирусом «увеличивается количество контрольных точек для иммунных клеток», будущая стратегия, которую исследователи планируют исследовать, - это «онколитический» полиовирус в сочетании с блокировкой иммунных контрольных точек».